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benicar ADVERTENCIA: toxicidad fetal Cuando se detecta el embarazo, deje de Benicar tan pronto como sea posible [véase Advertencias y precauciones (5.1)] Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y muerte al feto en desarrollo [véase Advertencias y precauciones (5.1)] Indicaciones y uso de Benicar Benicar está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas incluyendo la clase a la que pertenece esta droga principalmente. No existen ensayos controlados que demuestren la reducción del riesgo con Benicar. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional del Programa de Educación y rsquo publicado; s Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC). Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión arterial, y la propiedad no farmacológica de los medicamentos , que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo es un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Benicar Dosis y Administración La hipertensión adulta La dosis debe ser individualizada. La dosis inicial recomendada de Benicar es de 20 mg una vez al día cuando se utiliza como monoterapia en pacientes que no son el volumen contratado. Para los pacientes que requieren una mayor reducción de la presión arterial después de 2 semanas de tratamiento, la dosis de Benicar puede aumentarse a 40 mg. Las dosis superiores a 40 mg no parecen tener un efecto mayor. dosificación dos veces al día no ofrece ninguna ventaja sobre la misma dosis total administrada una vez al día. No se recomienda ningún ajuste de la dosis inicial para pacientes de edad avanzada, para los pacientes con moderada a acusada incapacidad renal (aclaramiento de creatinina & lt; 40 ml / min) o con disfunción hepática moderada a marcada [véase Advertencias y precauciones (5.4). Uso en poblaciones específicas (8.5. 8.6. 8.7) y Farmacología clínica (12.3)]. Para los pacientes con una posible reducción del volumen intravascular (por ejemplo, los pacientes tratados con diuréticos, particularmente aquellos con función renal alterada), inician Benicar bajo estricta supervisión médica y estudiar la utilización de una dosis inicial más baja [ver Advertencias y precauciones (5.3)]. Benicar puede administrarse con o sin comida. Si la presión arterial no está controlada por Benicar solo, se puede añadir un diurético. Benicar puede administrarse junto con otros agentes antihipertensivos. La hipertensión pediátrica (6 a 16 años de edad) La dosis debe ser individualizada. Para los niños que pueden tragar comprimidos, la dosis inicial recomendada de Benicar es de 10 mg una vez al día para pacientes con un peso de 20 a & lt; 35 kg (44 a 77 lb), o 20 mg una vez al día para pacientes que pesan & ge; 35 kg. Para los pacientes que requieren una mayor reducción de la presión arterial después de 2 semanas de tratamiento, la dosis de Benicar puede ser aumentada hasta un máximo de 20 mg una vez al día para pacientes que pesan & lt; 35 kg o 40 mg una vez al día para pacientes que pesan & ge; 35 kg . Niños y lt; 1 año de edad no deben recibir Benicar para la hipertensión. Para los niños que no pueden tragar comprimidos, la misma dosis se puede administrar utilizando una suspensión extemporánea como se describe a continuación [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Siga las instrucciones de preparación de la suspensión a continuación para administrar Benicar como una suspensión. Preparación de la suspensión (por 200 ml de una suspensión de 2 mg / mL) Añadir 50 ml de agua purificada a una botella de tereftalato de polietileno de color ámbar (PET), que contiene veinte Benicar 20 mg comprimidos y dejar reposar durante un mínimo de 5 minutos. Agitar el envase durante al menos 1 minuto y permita que la suspensión en reposo durante al menos 1 minuto. Repita agitación de 1 minuto y 1 minutos a pie de cuatro veces más. Añadir 100 ml de Ora-Sweet & reg; * Y 50 ml de Ora-Plus & registro; * A la suspensión y agitar bien durante al menos 1 minuto. La suspensión debe ser refrigerado a 2-8 y el grado; C (36-46 y el grado; F) y se puede almacenar durante un máximo de 4 semanas. Agite bien la suspensión antes de cada uso y volver rápidamente a la nevera. * Ora-Sweet & reg; y Ora-Plus & registro; son marcas registradas de Paddock Laboratories, Inc. registrada Formas farmacéuticas y concentraciones 5 mg amarillo, redondo, comprimidos recubiertos con película, no anotó grabados con Sankyo en un lado y C12 en el otro lado 20 mg blancos, redondos, comprimidos recubiertos con película, no anotó grabados con Sankyo en un lado y C14 en el otro lado 40 mg, blancas, comprimidos de forma ovalada, recubiertos con película, de no marcado grabados con Sankyo en un lado y C15 en el otro lado Contraindicaciones No coadministrar con aliskiren Benicar en pacientes con diabetes [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Advertencias y precauciones La toxicidad fetal Embarazo Categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, interrumpir Benicar tan pronto como sea posible [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]. La morbilidad en los lactantes Niños y lt; 1 año de edad no deben recibir Benicar para la hipertensión. Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina (RAAS) pueden tener efectos sobre el desarrollo de los riñones inmaduros [consulte Uso en poblaciones específicas (8.4)]. La hipotensión en el Volumen o de sal Depleción de pacientes En los pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, como los pacientes de volumen y / o sal empobrecida (por ejemplo, los que están siendo tratados con dosis altas de diuréticos), hipotensión sintomática puede ser anticipada después del inicio del tratamiento con Benicar. Iniciar el tratamiento bajo estrecha supervisión médica. Si se produce hipotensión, colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, dar una infusión intravenosa de solución salina normal [véase Dosis y Administración (2.1)]. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para el tratamiento adicional, que por lo general se puede continuar sin dificultad una vez que la presión arterial se ha estabilizado. Insuficiencia renal Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal pueden ser anticipados en individuos susceptibles tratados con Benicar. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema angiotensina-renina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina se ha asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda y / o muerte. Resultados similares pueden ser anticipados en los pacientes tratados con Benicar [ver Dosis y Administración (2.1). Interacción con otros medicamentos (7). Uso en poblaciones específicas (8.7) y Farmacología clínica (12.3)]. En los estudios de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se han notificado aumentos en suero de nitrógeno de creatinina o urea en sangre (BUN). No ha habido ningún uso a largo plazo de Benicar en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, pero se puede esperar resultados similares. Enteropatía bebedero similar La diarrea grave, crónica con pérdida de peso sustancial se ha reportado en pacientes que toman meses olmesartán o años después de iniciar el tratamiento. biopsias intestinales de los pacientes a menudo demostraron atrofia de las vellosidades. Si un paciente desarrolla estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán, excluir otras etiologías. Considere la interrupción del Benicar en los casos en que no se identifica ninguna otra etiología. 5.6 electrolíticas y metabólicas Desequilibrios Benicar contiene olmesartán, un fármaco que inhibe el sistema renina-angiotensina (RAS). Los fármacos que inhiben la RAS pueden causar hiperpotasemia. Supervisar periódicamente los electrolitos séricos. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La hipertensión adulta Benicar se ha evaluado la seguridad en más de 3825 pacientes / sujetos, incluyendo más de 3275 pacientes tratados por hipertensión en ensayos controlados. Esta experiencia incluye alrededor de 900 pacientes tratados durante al menos 6 meses y más de 525 durante al menos 1 año. El tratamiento con Benicar fue bien tolerado, con una incidencia de reacciones adversas similar a placebo. Eventos en general fueron leves, transitorios y no tenía ninguna relación con la dosis de Benicar. La frecuencia global de reacciones adversas no estaba relacionada con la dosis. El análisis de género, grupos de edad y raza no mostró diferencias entre Benicar y los pacientes tratados con placebo. La tasa de abandonos por reacciones adversas en todos los ensayos de los pacientes hipertensos fue del 2,4% (es decir 79/3278) de los pacientes tratados con Benicar y el 2,7% (es decir 32/1179) de los pacientes de control. En ensayos controlados con placebo, la única reacción adversa que se ha producido en más de 1% de los pacientes tratados con Benicar y con una incidencia más alta en comparación con el placebo fue el mareo (3% vs 1%). Las siguientes reacciones adversas se produjeron en los ensayos clínicos controlados con placebo, con una incidencia de más del 1% de los pacientes tratados con Benicar, sino que también se produjeron aproximadamente a la misma o mayor incidencia en pacientes que recibieron placebo: dolor de espalda, la bronquitis, la creatina fosfoquinasa aumentó, diarrea , dolor de cabeza, hematuria, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, síntomas similares a la gripe, faringitis, rinitis y sinusitis. La incidencia de tos fue similar en el grupo placebo (0,7%) y Benicar (0,9%) pacientes. Otras reacciones adversas potencialmente importantes que han sido reportados con una incidencia superior a 0,5%, si es o no atribuirse al tratamiento, en los más de 3100 pacientes hipertensos tratados con monoterapia Benicar en ensayos controlados o abiertos se enumeran a continuación. Cuerpo como un todo: dolor de pecho, edema periférico Sistema Nervioso Central y Periférico: Gastrointestinal vértigo: dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, Tasa de náuseas del corazón y trastornos del ritmo: taquicardia Trastornos metabólicos y nutricionales: hipercolesterolemia, hiperlipemia, musculoesqueléticos hiperuricemia: artralgia, artritis, piel mialgias y anexos: erupción cutánea edema facial se informó en cinco pacientes que recibieron Benicar. El angioedema se ha reportado con antagonistas de la angiotensina II. Hallazgos de pruebas de laboratorio: En los ensayos clínicos controlados, los cambios clínicamente importantes en los parámetros usuales de laboratorio rara vez se asocian con la administración de Benicar. Se observó una pequeña disminución en la hemoglobina y el hematocrito (descensos medios de aproximadamente 0,3 g / dl y 0,3 por ciento en volumen, respectivamente): hemoglobina y el hematocrito. Pruebas de función hepática: Las elevaciones de las enzimas hepáticas y / o bilirrubina en suero se observaron con poca frecuencia. Cinco pacientes (0,1%) asignados a Benicar y un paciente (0,2%) asignados al placebo en los ensayos clínicos fueron retirados a causa de bioquímica hepática anormales (transaminasas o bilirrubina total). De los cinco pacientes Benicar, tres habían elevación de las transaminasas, que se atribuyeron al consumo de alcohol, y uno tenía un único valor de elevación de la bilirrubina, que se normalizó mientras que el tratamiento continuado. Se identificaron pediátrica Hipertensión diferencias no son relevantes entre el perfil de reacciones adversas en los pacientes pediátricos de 1 a 16 años y que ya se ha informado para pacientes adultos. Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas se han reportado en la experiencia post-comercialización. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cuerpo en general: Astenia, angioedema, reacciones anafilácticas Gastrointestinales: vómitos, enteropatía montante de como [ver Advertencias y precauciones (5.5)] Trastornos metabólicos y nutricionales: La hiperpotasemia musculoesquelético: La rabdomiólisis Sistema urogenital: insuficiencia renal aguda, el aumento de la sangre los niveles de creatinina de la piel y apéndices: alopecia, prurito, urticaria Los datos de un ensayo controlado y un estudio epidemiológico han sugerido que altas dosis de olmesartán puede aumentar el riesgo cardiovascular (CV) en pacientes diabéticos, pero los datos globales no son concluyentes. El, controlado con placebo, doble ciego aleatorizado HOJA DE RUTA (Randomized medoxomilo y Prevención de la Diabetes microalbuminuria ensayo, n = 4447) examinó el uso de olmesartán, 40 mg al día, frente a placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, normoalbuminuria, y por lo menos un factor de riesgo adicional para enfermedad cardiovascular. El ensayo alcanzó su objetivo primario, retraso en la aparición de la microalbuminuria, pero medoxomilo no tuvo ningún efecto beneficioso sobre la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG). Hubo un hallazgo de un aumento de la mortalidad CV (adjudicada muerte súbita cardiaca, infarto de miocardio fatal, accidente cerebrovascular fatal, la muerte de revascularización) en el grupo de olmesartán en comparación con el grupo placebo (15 frente a 3 olmesartán placebo, HR 4,9, intervalo de confianza del 95% [IC ], 1.4, 17), pero el riesgo de infarto de miocardio no fatal fue menor con olmesartán (HR 0,64, IC del 95%: 0,35, 1,18). El estudio epidemiológico incluyeron pacientes mayores de 65 años con una exposición general de & gt; 300.000 pacientes-año. En el subgrupo de pacientes diabéticos que reciben altas dosis de olmesartán (40 mg / d) de & gt; 6 meses, parecía que había un mayor riesgo de muerte (HR 2,0, IC del 95%: 1,1, 3,8) en comparación con pacientes similares que toman otros bloqueadores de los receptores de angiotensina. Por el contrario, el uso de altas dosis de olmesartán en pacientes no diabéticos parece estar asociada con un menor riesgo de muerte (HR 0,46, IC del 95%: 0,24 a 0,86) en comparación con pacientes similares que toman otros bloqueadores de los receptores de angiotensina. No se observaron diferencias entre los grupos que recibieron dosis más bajas de olmesartán en comparación con otros bloqueantes de la angiotensina o los que recibieron terapia para & lt; 6 meses. En general, estos datos plantean una preocupación de un posible aumento del riesgo CV asociado con el uso de altas dosis de olmesartán en pacientes diabéticos. Hay, sin embargo, las preocupaciones con la credibilidad del hallazgo de un aumento del riesgo cardiovascular, en particular la observación en el gran estudio epidemiológico para un beneficio de supervivencia en los no diabéticos de una magnitud similar a la conclusión adversa en los diabéticos. Interacciones con la drogas No hay interacciones farmacológicas importantes fueron reportados en estudios en los que Benicar se administró conjuntamente con digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de olmesartán no se alteró significativamente por la coadministración de antiácidos [Al (OH) 3 / Mg (OH) 2]. Olmesartán medoxomilo no se metaboliza por el sistema del citocromo P450 y no tiene efectos sobre las enzimas P450; por lo tanto, no se esperan interacciones con fármacos que inhiben, inducen o son metabolizados por las enzimas. Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) En los pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con la función renal comprometida, la administración concomitante de AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2 selectivos, con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo olmesartán medoxomilo, puede causar el deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con olmesartán medoxomilo y AINE. El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo olmesartán medoxomilo se puede atenuar mediante AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS) doble bloqueo del SRA con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que recibieron la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. Seguir de cerca la presión arterial, la función renal y electrolitos en pacientes en Benicar y otros agentes que afectan el RAS. No coadministrar con aliskiren Benicar en pacientes con diabetes [ver Contraindicaciones (4)]. Evitar el uso de aliskiren con Benicar en pacientes con insuficiencia renal (TFG & lt; 60 ml / min). La administración concomitante de hidrocloruro de colesevelam agente secuestrante de ácidos biliares reduce la exposición sistémica y la concentración plasmática máxima de olmesartán. La administración de olmesartán al menos 4 horas antes de hidrocloruro de colesevelam disminuyó el efecto de la interacción de drogas. Considere la administración de olmesartán por lo menos 4 horas antes de la dosis de clorhidrato de colesevelam [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Los aumentos en las concentraciones séricas de litio y toxicidad del litio se han reportado durante la administración concomitante de litio con la angiotensina II antagonistas de los receptores, incluyendo Benicar. Monitorear los niveles séricos de litio durante el uso concomitante. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de Benicar tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos se asocian generalmente con el uso de estos fármacos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo tienen ya no se diferencian fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto. En el caso poco común de que no existe una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intra-amniótica. Si se observa oligohidramnios, deje de Benicar, salvo que se considere que salva vidas para la madre. Las pruebas fetales puede ser el caso, en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a Benicar para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Las madres lactantes No se sabe si olmesartán se excreta en la leche humana, pero olmesartán se excreta en bajas concentraciones en la leche de ratas lactantes. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico Los neonatos con antecedentes de exposición en el útero a Benicar: Si oliguria o hipotensión ocurre, la atención directa hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. transfusiones de intercambio o de diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y / o la sustitución de la función renal desordenada. Los efectos antihipertensivos de Benicar se evaluaron en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad [ver Estudios clínicos (14.2)]. La farmacocinética de Benicar se evaluaron en los pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Benicar fue generalmente bien tolerado en pacientes pediátricos, y el perfil de reacciones adversas fue similar a la descrita para los adultos. Benicar no se ha demostrado ser eficaz para la hipertensión en niños & lt; 6 años de edad. Niños & lt; 1 año de edad no deben recibir Benicar para la hipertensión [ver Advertencias y precauciones (5.2)]. El sistema renina-angiotensina (RAAS) juega un papel crítico en el desarrollo del riñón. Bloqueo del SRAA se ha demostrado que conducir a un desarrollo anormal de los riñones en ratones muy pequeños. La administración de fármacos que actúan directamente sobre el sistema de aldosterona renina-angiotensina (RAAS) puede alterar el desarrollo renal normal. uso geriátrico Del número total de pacientes hipertensos que reciben Benicar en estudios clínicos, más del 20% eran mayores de 65 años de edad o más, mientras que más del 5% eran 75 años de edad y mayores. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre los pacientes ancianos y pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos mayores no puede ser descartado [ver Dosis y Administración (2.1) y Farmacología Clínica (12.3)]. Deterioro hepático Los aumentos en el AUC 0- y infin; y C max se observaron en pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con los controles de la misma, con un aumento del AUC de aproximadamente 60%. No es necesario ajustar la dosis inicial se recomienda para pacientes con disfunción hepática moderada a marcada [ver Dosis y Administración (2.1) y Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia renal han elevado las concentraciones séricas de olmesartán en comparación con sujetos con función renal normal. Tras la administración repetida, la AUC fue aproximadamente el triple en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina & lt; 20 ml / min). No se recomienda ningún ajuste de la dosis inicial para pacientes con moderada a acusada incapacidad renal (aclaramiento de creatinina & lt; 40 ml / min) [ver Dosis y Administración (2.1). Advertencias y Precauciones (5.4) y Farmacología clínica (12.3)]. Los pacientes negros El efecto antihipertensivo de Benicar fue menor en pacientes de raza negra (por lo general una población renina baja), como se ha visto con inhibidores de la ECA, betabloqueantes y otros bloqueadores de los receptores de angiotensina. La sobredosis están disponibles en relación con la sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia; bradicardia se podría encontrar si (vagal) se produce parasimpático estimulación. Si se produce hipotensión sintomática, iniciar un tratamiento de soporte. El dializabilidad de olmesartán es desconocido. Descripción benicar Olmesartán medoxomilo, un profármaco, se hidroliza al olmesartán durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Olmesartán es un antagonista selectivo del receptor AT 1 subtipo de la angiotensina II. Olmesartán medoxomilo se describe químicamente como 2,3-dihidroxi-2-butenilo 4- (1-hidroxi-1 metiletil) -2-propil-1- [p - (o -1H-tetrazol-5-ilfenil) bencil] imidazol 5 carboxilato, cíclico 2,3-carbonato. Su fórmula empírica es C 29 H 30 N 6 O 6 y su fórmula estructural es: Olmesartán medoxomilo es un blanco a la luz en polvo de color blanco amarillento o polvo cristalino con un peso molecular de 558,59. Es prácticamente insoluble en agua y poco soluble en metanol. Benicar está disponible para uso oral en forma de comprimidos recubiertos con película que contienen 5 mg, 20 mg, o 40 mg de olmesartán medoxomilo y los siguientes ingredientes inactivos: hidroxipropil celulosa, hipromelosa, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, talco, dióxido de titanio, y (sólo 5 mg) óxido de hierro amarillo. Benicar - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, cininasa II). La angiotensina II es el agente presor principal del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT 1 en el músculo liso vascular. Su acción es, por lo tanto, independiente de las vías para la síntesis de la angiotensina II. Un receptor AT 2 se encuentra también en muchos tejidos, pero este receptor no se conoce que se asocia con la homeostasis cardiovascular. Olmesartán tiene más de un 12 500 veces mayor afinidad por el receptor AT 1 que por el receptor AT 2. El bloqueo del sistema renina-angiotensina con inhibidores de la ECA, que inhiben la biosíntesis de la angiotensina II a partir de angiotensina I, es un mecanismo de muchos fármacos utilizados para tratar la hipertensión. inhibidores de la ECA también inhiben la degradación de la bradiquinina, una reacción catalizada por la ACE también. Debido olmesartán medoxomilo no inhibe la ECA (cininasa II), que no afecta a la respuesta a la bradiquinina. Si esta diferencia tiene relevancia clínica no se conoce todavía. El bloqueo del receptor de la angiotensina II inhibe la retroalimentación negativa de regulación de la angiotensina II sobre la secreción de renina, pero el aumento de la actividad de renina en plasma resultante y los niveles circulantes de la angiotensina II no superar el efecto de olmesartán sobre la presión arterial. farmacodinámica Benicar dosis de 2,5 mg a 40 mg inhiben los efectos presores de la infusión de angiotensina I. La duración del efecto inhibitorio fue relacionada con la dosis, con dosis de Benicar & gt; 40 mg dar & gt; 90% de inhibición a las 24 horas. Las concentraciones plasmáticas de la actividad de la angiotensina II y de plasma renina angiotensina I y (PRA) aumentan después de la administración única y repetida de Benicar a sujetos sanos y pacientes hipertensos. La administración repetida de hasta 80 mg Benicar tenía una influencia mínima en los niveles de aldosterona y ningún efecto sobre el potasio sérico. farmacocinética Absorción olmesartán medoxomilo se rápida y completamente bioactivación por hidrólisis del éster al olmesartán durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Benicar tabletas y la formulación de la suspensión preparada a partir de tabletas Benicar son bioequivalentes [ver Dosis y Administración (2.2)]. La biodisponibilidad absoluta de olmesartán es de aproximadamente 26%. Después de la administración oral, la concentración plasmática máxima (C max) de olmesartán se alcanza después de 1 a 2 horas. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de olmesartán. Distribución El volumen de distribución de olmesartán es de aproximadamente 17 L. olmesartán está altamente ligada a las proteínas plasmáticas (99%) y no penetra en las células rojas de la sangre. La proteína de unión es constante en las concentraciones plasmáticas de olmesartán muy por encima del rango alcanzado con las dosis recomendadas. En ratas, olmesartán atravesó la barrera hemato-encefálica, en todo caso. Olmesartán pasa a través de la barrera placentaria en ratas y se distribuyó para el feto. Olmesartán se distribuyó a la leche a niveles bajos en las ratas. Metabolismo y excreción Tras la conversión rápida y completa de olmesartán medoxomilo al olmesartán durante la absorción, no existe prácticamente ningún metabolismo adicional de olmesartán. El aclaramiento plasmático total de olmesartán es de 1,3 L / h, con un aclaramiento renal de 0,6 l / h. Aproximadamente 35% a 50% de la dosis absorbida se recuperó en la orina, mientras que el resto se elimina en las heces a través de la bilis. Olmesartán parece eliminarse de manera bifásica con una media de eliminación terminal vida de aproximadamente 13 horas. Olmesartán muestra una farmacocinética lineal después de dosis orales únicas de hasta 320 mg y dosis múltiples orales de hasta 80 mg. estado de los niveles de olmesartán se alcanzan a menos de 3 a 5 días y no hay acumulación en el plasma se produce con la dosificación una vez al día. Geriátricos La farmacocinética de olmesartán fueron estudiados en los ancianos (& ge; 65 años). En general, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán fueron similares en los adultos jóvenes y los ancianos. una leve acumulación de olmesartán se observó en los ancianos con la administración repetida; ss AUC. Y tau; fue 33% mayor en los pacientes de edad avanzada, que corresponde a una reducción aproximada del 30% en la CL R [ver Dosis y Administración (2.1) y Uso en poblaciones específicas (8.5)]. Pediátricos La farmacocinética de olmesartán se estudió en pacientes hipertensos pediátricos de 1 a 16 años. El aclaramiento de olmesartán en pacientes pediátricos fue similar a la de pacientes adultos cuando se ajusta por el peso corporal [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. farmacocinética de olmesartán no se han investigado en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Uso en poblaciones específicas (8.4)]. No se observaron diferencias de género menor en la farmacocinética de olmesartán en mujeres que en hombres. AUC y Cmax fueron 10-15% mayor en las mujeres que en los hombres. Aumenta la insuficiencia hepática en el AUC 0- y infin; y C max se observaron en pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con los controles de la misma, con un aumento del AUC de aproximadamente un 60% [véase Dosis y Administración (2.1) y Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de olmesartán fueron elevados en comparación con sujetos con función renal normal. Tras la administración repetida, la AUC fue aproximadamente el triple en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina & lt; 20 ml / min). La farmacocinética de olmesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis no se ha estudiado [ver Dosis y Administración (2.1). Advertencias y Precauciones (5.4) y Uso en poblaciones específicas (8.7)]. ácidos biliares agente secuestrante colesevelam La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo e hidrocloruro de colesevelam 3750 mg en sujetos sanos como resultado una reducción del 28% en la Cmax y la reducción del 39% en el AUC de olmesartán. Menores efectos, 4% y 15% de reducción en la Cmax y el AUC, respectivamente, se observaron cuando olmesartán m edoxomil se administró 4 horas antes de clorhidrato de colesevelam [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Olmesartán medoxomilo no fue carcinogénico cuando se administra por la administración en la dieta a ratas durante un máximo de 2 años. La dosis más alta probada (2000 mg / kg / día) era, en base a mg / m2, aproximadamente 480 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 40 mg / día. Dos estudios de carcinogenicidad realizados en ratones, un estudio de 6 meses de alimentación forzada en el ratón p53 knockout y un estudio de la administración dietética de 6 meses en el ratón transgénico Hras2, a dosis de hasta 1000 mg / kg / día (alrededor de 120 veces la MRHD) , reveló ninguna evidencia de un efecto carcinogénico de olmesartán medoxomilo. Tanto olmesartán medoxomilo medoxomilo y dieron negativo en la prueba de transformación de células embrionarias de hámster sirio in vitro y no mostraron ninguna evidencia de toxicidad genética en la prueba de Ames (mutagenicidad bacteriana). Sin embargo, ambos se mostraron para inducir aberraciones cromosómicas en células cultivadas in vitro (hámster chino pulmón) y dio positivo por mutaciones timidina quinasa en el ensayo de linfoma de ratón in vitro. Olmesartán medoxomilo resultó negativo in vivo de mutaciones en el intestino y el riñón y MutaMouse de clastogenicidad en médula ósea de ratón (ensayo de micronúcleos) en dosis orales de hasta 2000 mg / kg (olmesartán no ensayado). La fertilidad de las ratas no se vio afectada por la administración de olmesartán medoxomilo a niveles de dosis de hasta 1.000 mg / kg / día (240 veces la dosis humana máxima recomendada) en un estudio en el que se inició la dosificación 2 (hembra) o 9 semanas (masculinos) antes del apareamiento. Toxicología y / o farmacología animal de Reproductivos estudios de toxicología se han observado efectos teratogénicos cuando olmesartán medoxomilo se administró a ratas preñadas a dosis orales de hasta 1000 mg / kg / día (240 veces la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] de olmesartán medoxomilo en mg / m2) o conejas preñadas a dosis orales de hasta 1 mg / kg / día (la mitad de la dosis humana máxima recomendada en base a mg / m2; dosis más altas no pudieron ser evaluados por sus efectos sobre el desarrollo fetal, ya que fueron letales para las conejas). En ratas, se observaron disminuciones significativas en el peso y aumento de peso al nacer las crías a dosis & ge; 1,6 mg / kg / día, y los retrasos en los hitos del desarrollo (separación retardada del pabellón auditivo del oído, la erupción de los incisivos inferiores, aparición de vello abdominal, descenso de los testículos , y la separación de los párpados) y aumentos dependientes de la dosis en la incidencia de la dilatación de la pelvis renal se observaron a dosis & ge; 8 mg / kg / día. La dosis sin efecto observado para la toxicidad del desarrollo en ratas es de 0,3 mg / kg / día, aproximadamente una décima parte de la dosis humana máxima recomendada de 40 mg / día. Estudios clínicos La hipertensión adulta Los efectos antihipertensivos de Benicar se han demostrado en siete estudios controlados con placebo en dosis de 2,5 mg a 80 mg durante 6 a 12 semanas, cada una mostrando reducciones estadísticamente significativas en el pico y la presión arterial mínima. Se estudiaron con hipertensión esencial, un total de 2693 pacientes (548 con placebo Benicar 2145). Benicar una vez al día redujo la presión diastólica y sistólica. La respuesta fue relacionada con la dosis, como se muestra en el siguiente gráfico. Una dosis de Micardis 20 mg al día produce una depresión que se sienta reducción de la PA sobre el placebo de alrededor de 10/6 mmHg y una dosis de 40 mg al día produce una depresión que se sienta reducción de la PA sobre el placebo de alrededor de 12/7 mmHg. Benicar dosis mayores de 40 mg tuvo poco efecto adicional. El inicio del efecto antihipertensivo se produjo dentro de 1 semana y fue en gran medida de manifiesto después de 2 semanas. Los datos anteriores son de siete estudios controlados con placebo (2145 pacientes Benicar, 548 pacientes tratados con placebo). El efecto reductor de la presión arterial se mantuvo durante todo el período de 24 horas con Benicar una vez al día, con unas relaciones-parabólicos a pico de la respuesta sistólica y diastólica entre 60 y 80%. La presión arterial efecto de Benicar, con y sin bajar la hidroclorotiazida, se mantuvo en los pacientes tratados por hasta 1 año. No hubo evidencia de taquifilaxia durante el tratamiento a largo plazo con Benicar o efecto rebote tras la retirada brusca de olmesartán medoxomilo después de 1 año de tratamiento. El efecto antihipertensivo de Benicar fue similar en hombres y mujeres y en pacientes mayores y menores de 65 años. El efecto fue menor en pacientes de raza negra (por lo general una población renina baja), como se ha visto con inhibidores de la ECA, betabloqueantes y otros bloqueadores de los receptores de angiotensina. Benicar tenía efecto reductor cuando se combinó con hidroclorotiazida una presión adicional de sangre. No existen ensayos de Benicar demostrando reducciones en el riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensión, pero al menos un fármaco farmacológicamente similares ha demostrado tales beneficios. La hipertensión pediátrica Los efectos antihipertensivos de Benicar en la población pediátrica se evaluaron en un estudio doble ciego aleatorizado en 302 pacientes hipertensos de 6 a 16 años. La población del estudio consistió en una cohorte de negro de 112 pacientes y una cohorte racial mixto de 190 pacientes, 38 de los negros. La etiología de la hipertensión fue predominantemente hipertensión esencial (87% de la cohorte negro y el 67% de la cohorte mixta). Los pacientes que pesaban 20 a & lt; 35 kg fueron asignados al azar a 2,5 ó 20 mg de Benicar una vez al día y los pacientes que pesaban & ge; 35 kg fueron asignados al azar a 5 o 40 mg una vez al día de Benicar. Al final de 3 semanas, los pacientes fueron asignados al azar para volver a continuar Benicar o para tomar un placebo durante un máximo de 2 semanas. Durante la fase inicial de dosis-respuesta, Benicar redujo significativamente la presión arterial sistólica y diastólica en una forma dependiente de la dosis ajustada al peso. En general, los dos niveles de dosis de Micardis (bajo y alto) redujo significativamente la presión arterial sistólica en 6,6 y 11,9 mmHg desde la línea de base, respectivamente. Estas reducciones en la presión arterial sistólica incluyen tanto el efecto del fármaco y el placebo. Durante la retirada aleatorizados a placebo de fase, la presión arterial media sistólica en el punto valle fue de 3,2 mmHg más baja y la media de la presión arterial diastólica en el punto valle fue de 2,8 mmHg más baja en los pacientes que continuaron Benicar que en pacientes que se retiraron con el placebo. Estas diferencias fueron estadísticamente diferentes. Como se observa en las poblaciones adultas, las reducciones de la presión arterial fueron menores en pacientes de raza negra. En el mismo estudio, 59 pacientes de 1 a 5 años de edad que pesaban & ge; 5 kg recibieron 0,3 mg / kg de Benicar una vez al día durante tres semanas en una fase abierta y luego fueron aleatorizados para recibir Benicar o placebo en una fase de doble ciego . Al final de la segunda semana de la retirada, la presión sistólica / diastólica media en la sangre en el valle se 3/3 mmHg inferior en el grupo aleatorizado para Benicar; Esta diferencia en la presión arterial no fue estadísticamente significativa (95% C. I. -2-7 / -1-7). PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Benicar se suministra como redondos, comprimidos recubiertos con película de color amarillo,, no anotó que contienen 5 mg de olmesartán medoxomilo, como el blanco, redondo, comprimidos recubiertos con película, no anotó que contienen 20 mg de olmesartán medoxomilo, y tan blanco, de forma ovalada , recubierto con película, comprimidos que contienen 40 mg de olmesartán medoxomilo no marcado. Los comprimidos se marcado con Sankyo en un lado y C12, C14, C15 o en el otro lado de los 5, 20, y 40 mg comprimidos, respectivamente. Los comprimidos se suministran como sigue: Se debe almacenar a 20-25 y el grado; C (68-77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Información para asesorar al paciente Embarazo: Las pacientes mujeres en edad fértil deben ser informadas sobre las consecuencias de la exposición a Benicar durante el embarazo. Las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Los pacientes se les debe pedir que informe a sus médicos embarazos tan pronto como sea posible. Fabricado por Daiichi Sankyo, Inc. de Parsippany, New Jersey 07054 Derechos de autor y copia; Daiichi Sankyo, Inc. 2009. Todos los derechos reservados. Etiqueta del envase - panel de la pantalla principal y ndash; 5 mg 30 ct etiqueta de la botella Etiqueta del envase - panel de la pantalla principal y ndash; 20 mg de la manga 30 ct Etiqueta del envase - panel de la pantalla principal y ndash; 40 mg 100 ct cartón
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