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sotalol ADVERTENCIA: La vida Proarritmia AMENAZADORA Para minimizar el riesgo de arritmia inducida por fármacos, iniciar o reiniciar Sotalol oral en una instalación que puede proporcionar la resucitación cardiaca y la monitorización electrocardiográfica continua. Sotalol puede causar taquicardia ventricular que amenaza la vida asociada con la prolongación del intervalo QT. Si el intervalo QT se prolonga a 500 ms o mayores, reducir la dosis, alargar el intervalo de dosificación, o suspender el fármaco. El cálculo del aclaramiento de creatinina para determinar la dosis adecuada [véase Dosis y Administración (2.5)]. Indicaciones y uso de sotalol Las arritmias ventriculares potencialmente mortales Sotalol está indicado para el tratamiento de arritmias ventriculares documentadas, que amenazan la vida, tales como la taquicardia ventricular sostenida (VT). Limitación de uso: Sotalol no puede mejorar la supervivencia en pacientes con arritmias ventriculares. Debido a los efectos proarrítmicos de Sotalol, incluyendo una tasa de 1,5 a 2% de Torsade de Pointes (TdP) o una nueva taquicardia ventricular / fibrilación (VT / VF) en pacientes con taquicardia no sostenida ventricular (TVNS) o arritmias supraventriculares (SVT ), su uso en pacientes con arritmias menos graves, incluso si los pacientes son sintomáticos, generalmente no se recomienda. Evitar el tratamiento de pacientes con ventricular asintomática contracciones prematuras [véase Advertencias y Precauciones (5.2)]. Retraso en la recurrencia de la fibrilación auricular / aleteo auricular (FA / FLA) Sotalol está indicado para el mantenimiento del ritmo sinusal normal (retraso en el tiempo hasta la recurrencia de FA / FLA) en pacientes con FA sintomática / AFL que actualmente se encuentran en ritmo sinusal. Limitación de uso: Debido a sotalol puede causar arritmias ventriculares potencialmente mortales, reservar su uso para pacientes en los que la FA / FLA es muy sintomático. Los pacientes con FA paroxística que es fácilmente reversible (por la maniobra de Valsalva, por ejemplo) no deberían realizar normalmente dan sotalol. Sotalol Dosis y Administración Medidas de seguridad generales para el inicio de la terapia oral Sotalol Retirar otro tratamiento antiarrítmico antes Sotalol partida y vigilar cuidadosamente durante un mínimo de 2 a 3 semividas plasmáticas si su cuadro clínico permisos del paciente [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Hospitalizar a los pacientes iniciadas o re-iniciados en sotalol durante al menos 3 días o hasta que se alcanzan los niveles de fármaco en estado estacionario, en una instalación que puede proporcionar la resucitación cardiaca y la monitorización electrocardiográfica continua. El sotalol iniciar la terapia oral en la presencia de personal capacitado en el manejo de las arritmias graves. Realizar una línea de base del ECG para determinar el intervalo QT y medir y normalizar los niveles de potasio y magnesio en suero antes de iniciar el tratamiento. Medir la creatinina sérica y calcular un aclaramiento de creatinina estimado a fin de establecer el intervalo de dosificación apropiado (ref inserción transversal de la dosificación renal). Continuamente controlar a los pacientes con la titulación en cada dosis, hasta que alcanzan el estado estacionario. Determinar QTc 2 a 4 horas después de cada dosis. Alta a los pacientes en tratamiento con sotalol desde un entorno de pacientes con un suministro adecuado de sotalol para permitir la terapia ininterrumpida hasta que el paciente puede presentar una receta sotalol. Aconsejar a los pacientes que faltan a una dosis de tomar la siguiente dosis a la hora habitual. No duplique la dosis o acortar el intervalo de dosificación. Dosis de adultos para las arritmias ventriculares La dosis inicial recomendada es de 80 mg dos veces al día. Esta dosis se puede aumentar en incrementos de 80 mg por día cada 3 días, siempre el QTc & lt; 500 ms [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Continuamente controlar a los pacientes hasta que se alcancen los niveles en sangre en estado estacionario. En la mayoría de los pacientes, se obtiene una respuesta terapéutica en una dosis diaria total de 160 a 320 mg / día, administrados en dos o tres dosis divididas (a causa de la eliminación terminal larga vida media de Sotalol, dosificación más de dos veces al día no suele ser necesario). Las dosis orales de hasta 480 a 640 mg / día se han utilizado en pacientes con arritmias potencialmente mortales refractarios. Dosis de adultos para la prevención de la recurrencia de FA / FLA La dosis inicial recomendada es de 80 mg dos veces al día. Esta dosis se puede aumentar en incrementos de 80 mg por día cada 3 días, siempre el QTc & lt; 500 ms [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Continuamente controlar a los pacientes hasta que se alcancen los niveles en sangre en estado estacionario. La mayoría de los pacientes tienen una respuesta satisfactoria con 120 mg dos veces al día. Inicio de sotalol en pacientes con aclaramiento de creatinina & lt; 40 ml / min o QTc & gt; 450 está contraindicado [véase Contraindicaciones (4)]. Dosis pediátrica para las arritmias ventriculares o FA / FLA Use las mismas medidas de precaución para los niños de igual modo que para los adultos cuando se inicia y volver a iniciar el tratamiento con sotalol. Para los niños de aproximadamente 2 años Para niños de 2 años y mayores, con función renal normal, las dosis normalizada para la superficie corporal son apropiados tanto para la dosis inicial e incremental. Dado que la potencia de clase III en niños no es muy diferente de la de los adultos, alcanzando concentraciones plasmáticas que se producen dentro del rango de dosis para adultos es una guía apropiada [ver Farmacología Clínica (12.1. 12.3)]. A partir de los datos farmacocinéticos pediátricos se recomienda lo siguiente: Para la iniciación del tratamiento, 30 mg / m 2 tres veces al día (90 mg / m 2 dosis diaria total) es aproximadamente equivalente a la dosis diaria de 160 mg en total inicial para adultos. a continuación, se puede producir posteriores valoraciones a un máximo de 60 mg / m 2 (aproximadamente equivalente a la dosis diaria total 360 mg para adultos). La titulación debe guiarse por la respuesta clínica, la frecuencia cardíaca y QTc, con un aumento de la dosis que se lleva a cabo preferentemente en el hospital. Al menos 36 horas se debe permitir entre los incrementos de dosis para alcanzar concentraciones plasmáticas en estado estacionario de sotalol en pacientes con función renal normal ajustada por edad. Para los niños de 2 años o más jóvenes Para niños de 2 años o más jóvenes, por encima de la dosis pediátrica debe reducirse por un factor que depende en gran medida de la edad, como se muestra en el siguiente gráfico, la edad se representa en una escala logarítmica en meses. Para un niño en edad entre los 20 meses, la dosificación indicada para niños con función renal normal envejecido 2 años o mayor debe ser multiplicada por 0,97; la dosis inicial de partida sería (30 X 0,97) = 29,1 mg / m 2. administrado tres veces al día. Para un niño de hace 1 mes, la dosis inicial debe ser multiplicada por 0,68; la dosis inicial de partida sería (30 X 0,68) = 20 mg / m 2. administrado tres veces al día. Para un niño de alrededor de 1 semana, la dosis inicial debe ser multiplicado por 0,3; la dosis inicial sería (30 x 0,3) = 9 mg / m 2. Use cálculos similares para ajuste de la dosis. Dado que la vida media de sotalol disminuye con la disminución de la edad (por debajo de alrededor de 2 años), tiempo al estado de equilibrio también aumentará. Por lo tanto, en los recién nacidos el tiempo para el estado de equilibrio puede ser tan largo como una semana o más. Dosis para pacientes con insuficiencia renal: El uso de sotalol en cualquier grupo de edad con disminución de la función renal debe ser en dosis más bajas o el aumento de los intervalos entre las dosis. Se tomará mucho más tiempo para alcanzar el estado de equilibrio con cualquier dosis y / o frecuencia de administración. Vigilar de cerca el ritmo cardíaco y QTc. la escalada de dosis en insuficiencia renal se debe hacer después de la administración de al menos 5 dosis a intervalos apropiados (Tabla 1). Sotalol se elimina en parte por diálisis; asesoramiento específico no está disponible en dosificación de pacientes en diálisis. La dosis inicial de 80 mg y posteriores dosis debe ser administrada según los intervalos indicados en la Tabla 1 o la Tabla 2. Tabla 1: Intervalos de dosificación para el tratamiento de las arritmias ventriculares en pacientes con insuficiencia renal Aclaramiento de creatinina ml / min El intervalo de dosificación (horas) Preparación de la solución oral extemporánea Sotalol clorhidrato de jarabe de 5 mg / ml se puede componer usando jarabe simple que contiene 0,1% de benzoato de sodio (Jarabe, NF) como sigue: Medir 120 ml de jarabe simple. Transferir el jarabe a un plástico de color ámbar de 6 onzas (tereftalato de polietileno [PET]) botella de la prescripción. Una botella de gran tamaño se utiliza para permitir un espacio de cabeza, por lo que habrá un mezclado más eficaz durante la agitación de la botella. Añadir cinco (5) comprimidos de hidrocloruro de sotalol USP, 120 mg a la botella. Estas tabletas se añaden intacta; no es necesario para aplastar los comprimidos. La adición de las tabletas también se puede hacer primero. Las tabletas también pueden ser aplastados si se prefiere. Si se trituran los comprimidos, se debe tener cuidado para transferir toda la cantidad de polvo comprimido dentro de la botella que contiene el jarabe. Agitar la botella para humedecer toda la superficie de los comprimidos. Si los comprimidos se han aplastado, agitar la botella hasta que se alcanza el punto final. Deje que las pastillas se hidraten durante al menos dos horas. Después de que hayan transcurrido al menos dos horas, agitar el frasco de forma intermitente a lo largo de al menos dos horas más hasta que los comprimidos se desintegraron por completo. Los comprimidos se pueden dejaron hidratar durante la noche para simplificar el proceso de desintegración. El punto final se alcanza cuando se obtiene una dispersión de partículas finas en el jarabe. Este capitalización procedimiento resulta en una solución que contiene 5 mg / ml de HCl Sotalol. Las partículas sólidas finas son los ingredientes inactivos insolubles en agua de los comprimidos. Los estudios de estabilidad indican que la suspensión es estable por tres meses cuando se almacena a 15 & deg; C a 30 & deg; C (59 & deg; F a 86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP] y humedad ambiente. Formas farmacéuticas y concentraciones El clorhidrato de sotalol, USP se suministran en forma de comprimidos con forma de cápsula, la luz azul, marcados: 80 mg impresos con y ldquo; 58/75 y rdquo; en un lado y en & ldquo; V & rdquo; en el reverso 120 mg impresos con y ldquo; 58/76 & rdquo; en un lado y en & ldquo; V & rdquo; en el reverso y ldquo; 160 mg impresos con y ldquo; 58/77 y rdquo; en un lado y en & ldquo; V & rdquo; en el reverso 240 mg impresos con y ldquo; 58/78 y rdquo; en un lado y en & ldquo; V & rdquo; en el reverso Contraindicaciones clorhidrato de sotalol está contraindicado en pacientes con: La bradicardia sinusal, el síndrome del seno enfermo, segundo y tercer grado de bloqueo AV, a menos que un marcapasos funcionamiento está presente síndromes de QT largo congénito o adquirido El shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca descompensada Suero de potasio & lt; 4 mEq / L El asma bronquial o condiciones broncoespásticos relacionados Hipersensibilidad al sotalol Para el tratamiento de la FA / FLA, clorhidrato de sotalol también está contraindicado en pacientes con: Línea de base del intervalo QT & gt; 450 ms aclaramiento de creatinina & lt; 40 ml / min Advertencias y precauciones La prolongación del intervalo QT y Proarritmia Sotalol puede causar arritmias ventriculares graves y potencialmente mortales, como la TV sostenida / VF, principalmente torsade de pointes (TdP) tipo taquicardia ventricular, una taquicardia ventricular polimórfica asociada con la prolongación del intervalo QT. Factores tales como la reducción del aclaramiento de creatinina, sexo femenino, las dosis más altas, la frecuencia cardíaca reducida y la historia de la TV sostenida / FV o insuficiencia cardiaca aumentan el riesgo de TdP. El riesgo de TdP puede reducirse mediante el ajuste de la dosis de sotalol según el aclaramiento de creatinina y monitorizando el ECG por un excesivo aumento del intervalo QT [ver Dosis y Administración (2.1)]. hipopotasemia o hipomagnesemia correcta antes de iniciar el sotalol, ya que estas condiciones pueden exagerar el grado de prolongación del intervalo QT, y aumentar el potencial de torsade de pointes. Se debe prestar especial atención a los electrolitos y equilibrio ácido-base en pacientes que experimenten diarrea severa o prolongada o pacientes que reciben fármacos diuréticos concomitantes. proarrítmicas eventos deben ser anticipadas no sólo de iniciar el tratamiento, pero con cada ajuste de la dosis al alza [ver Dosis y Administración (2.1)]. En general, no utilice Sotalol con otros fármacos que produzcan prolongación del intervalo QT [ver Interacciones farmacológicas (7.1)]. Bradicardia / Corazón Bloque síndrome de seno / Sick La bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto) se produjo en el 13% de los pacientes que recibieron sotalol en los ensayos clínicos, y dio lugar a la interrupción de aproximadamente el 3% de los pacientes. bradicardia sí aumenta el riesgo de torsade de pointes. pausa sinusal, paro sinusal y disfunción del nodo sinusal presentan en menos del 1% de los pacientes. La incidencia de bloqueo AV de 2da o 3ra grados es de aproximadamente 1%. clorhidrato de sotalol está contraindicado en pacientes con síndrome del seno enfermo, ya que puede causar bradicardia sinusal, pausas sinusales o paro sinusal. hipotensión Sotalol produce reducciones significativas en la presión arterial sistólica y diastólica y puede resultar en hipotensión. Supervisar la hemodinámica en pacientes con compensación cardiaca marginal. insuficiencia cardíaca Nueva aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca pueden ocurrir durante el inicio o hasta la titulación de Sotalol debido a sus efectos de bloqueo beta. Vigilar los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca y suspender el tratamiento si se presentan síntomas. La isquemia cardiaca tras la interrupción brusca Después de la interrupción brusca del tratamiento con bloqueadores beta adrenérgicos con, pueden ocurrir exacerbaciones de la angina de pecho y el infarto de miocardio. Cuando la interrupción se administra crónicamente sotalol, sobre todo en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reducir gradualmente la dosis durante un período de 1 y ndash; 2 semanas, si es posible, y vigilar al paciente. Si la angina empeora notablemente o isquemia coronaria aguda se desarrolla, el tratamiento de forma adecuada (considerar el uso de un bloqueador beta alternativo). Advertir a los pacientes de no interrumpir la terapia sin su médico y rsquo; s consejo. Debido a la enfermedad de las arterias coronarias puede ser común, pero no reconocido, en pacientes tratados con sotalol, la interrupción brusca puede desenmascarar una insuficiencia coronaria latente. broncoespasmo Los pacientes con enfermedades bronchospastic (por ejemplo la bronquitis crónica y el enfisema) no deben recibir betabloqueantes. Si Sotalol se va a administrar, usar la dosis eficaz más pequeña, para minimizar la inhibición de la broncodilatación producida por la estimulación de catecolamina endógena o exógena de los receptores beta 2. Signos enmascarados de hipoglucemia en los diabéticos Los beta bloqueantes pueden enmascarar la taquicardia que se producen con la hipoglucemia, pero otras manifestaciones tales como mareos y sudoración no pueden ser afectados de manera significativa. los niveles de glucosa en sangre elevados y el aumento de las necesidades de insulina pueden ocurrir en pacientes diabéticos. Las anormalidades tiroideas Evitar la retirada brusca de los beta-bloqueantes en pacientes con enfermedad de la tiroides, ya que puede dar lugar a una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo, incluyendo la tormenta tiroidea. Los beta-bloqueantes pueden enmascarar ciertos signos clínicos (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. Anafilaxia Mientras que la administración de betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica a una variedad de alergenos pueden tener una reacción más severa en el desafío repetido, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. Cirujía importante administrado crónicamente beta-bloqueo de la terapia no debe ser retirada de manera rutinaria antes de cirugía mayor; sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las reacciones adversas que están claramente relacionados con sotalol son los que son típicos de su II (beta-bloqueante) Clase y Clase III efectos (acción cardíaco duración del potencial de prolongación) y están relacionados con la dosis. Las reacciones adversas graves En pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, la incidencia de torsade de pointes durante el tratamiento oral de sotalol fue del 4% y empeoró VT fue de aproximadamente 1%; en pacientes con otras arritmias ventriculares graves menos la incidencia de torsade de pointes fue del 1% y la nueva o empeorada VT era aproximadamente 0,7%. La incidencia de arritmias torsade de pointes en pacientes con VT / VF se muestran en la Tabla 3 a continuación. Tabla 3: Porcentaje de incidencia de torsade de pointes y la media del intervalo QTc por dosis en pacientes con TV sostenida / FV Torsade de pointes Incidencia () Número de pacientes evaluados * El valor más alto en la terapia Tabla 4 a continuación se relaciona la incidencia de torsade de pointes a la terapia sobre el QTc y el cambio en el QTc inicial en pacientes con arritmias ventriculares. Cabe señalar, sin embargo, que la más alta en la terapia QTc fue en muchos casos la obtenida en el momento del evento torsade de pointes, para que la tabla exagera el valor predictivo de un alto QTc. Tabla 4: Relación entre QTc Prolongación del intervalo y torsade de pointes Torsade de pointes Torsade de pointes () Número de pacientes evaluados Tabla 5: Incidencia (%) de las reacciones adversas más comunes (& ge; 2% en el grupo placebo y menos frecuentes que en los grupos de Clorhidrato de sotalol) en un grupo paralelo controlado con placebo Estudio de comparación de pacientes con ectopia ventricular Sistema corporal / Reacción adversa Sotalol Clorhidrato Dosis Diaria Total Problema del tracto respiratorio superior Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción de clorhidrato de sotalol en los ensayos de pacientes con arritmias ventriculares son: fatiga 4%, bradicardia (menos de 50 latidos por minuto) 3%, disnea 3%, proarrhythmia 3%, astenia 2%, y el mareo al 2% . La incidencia de la interrupción de estas reacciones adversas fue relacionado con la dosis. Uno de los casos de neuropatía periférica, que se resolvió tras la suspensión del clorhidrato de sotalol y se repitió cuando el paciente fue expuesto de nuevo el fármaco se informó en un estudio de tolerancia temprana de la dosis. En un ensayo multicéntrico no ciego de 25 pacientes pediátricos con SVT y / o la TV que reciben dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m 2 con la dosis cada 8 horas para un total de 9 dosis, sin torsión de punta u otras nuevas arritmias graves eran observado. Un (1) paciente, recibiendo 30 mg / m 2 al día, se suspendió debido a la mayor frecuencia de seno pausas / bradicardia. AA cardiovasculares adicionales fueron vistos en los niveles de dosis diarias de 90 y 210 mg / m 2. Ellos incluyen prolongación del intervalo QT (2 pacientes), pausas sinusales / bradicardia (1 paciente), aumento de la gravedad del aleteo auricular y reportaron dolor en el pecho (1 paciente). Los valores de QTc & ge; 525 mseg se observaron en 2 pacientes en el nivel de dosis diaria 210 mg / m 2. acontecimientos adversos graves, incluyendo la muerte, torsade de pointes, otros proarritmias, bloques de alto grado A-V, y bradicardia han sido reportados en los bebés y / o niños. Fibrilación auricular / aleteo auricular Ensayos clínicos controlados con placebo En una población ensayo clínico combinado que consta de 4 estudios controlados con placebo con 275 pacientes con fibrilación auricular (FA) / aleteo auricular (AFL) tratados con 160 a 320 mg de dosis de clorhidrato de sotalol (AF), las siguientes reacciones adversas presentan en la Tabla 6 ocurrido en al menos un 2% de los pacientes tratados con placebo y a una velocidad menor que la de clorhidrato de sotalol tratados con los pacientes. Los datos se presentan por la incidencia de reacciones en el clorhidrato de sotalol (AF) y el grupo placebo por sistema corporal y la dosis diaria. Tabla 6: Incidencia (%) de las reacciones adversas más comunes (& ge; 2% en el grupo placebo y menos frecuentes que en el Clorhidrato de sotalol (AF) grupos) en cuatro estudios de pacientes controlados con placebo con FA / FLA Sistema corporal / Reacción adversa (Término preferido) Clorhidrato de sotalol (AF) Dosis Diaria Total En general, la interrupción debido a eventos adversos inaceptables era necesario en el 17% de los pacientes, y en el 10% de los pacientes de menos de dos semanas después de comenzar el tratamiento. Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción de clorhidrato de sotalol (AF) fueron: fatiga 4,6%, 2,4% bradicardia, proarrhythmia 2,2%, disnea 2%, y prolongación del intervalo QT 1.4%. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas a los medicamentos han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de sotalol. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los reportes voluntarios desde la introducción incluyen informes (menos de un informe por cada 10.000 pacientes) de: labilidad emocional, sensorial ligeramente nublada, falta de coordinación, vértigo, parálisis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, reacción de fotosensibilidad, fiebre, edema pulmonar, hiperlipidemia, mialgias, prurito, alopecia. Interacciones con la drogas Antiarrítmicos y otros medicamentos que prolongan el intervalo QT Sotalol no se ha estudiado con otros fármacos que prolongan el intervalo QT como antiarrítmicos, algunos fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, algunos macrólidos orales y ciertos antibióticos de quinolona. Deje de Clase I o III agentes antiarrítmicos de clase durante al menos tres vidas medias antes de la dosificación con Sotalol. La clase Ia fármacos antiarrítmicos, tales como disopiramida, quinidina y procainamida y otros fármacos de la clase III (por ejemplo, amiodarona) no se recomiendan como terapia concomitante con sotalol, debido a su potencial para prolongar la refractariedad [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Sólo hay una experiencia limitada con el uso concomitante de clase Ib o Ic antiarrítmicos. Efectos aditivos de Clase II también se pueden anticipar con el uso de otros agentes beta-bloqueantes concomitante con Sotalol. digoxina proarrítmicas eventos fueron más frecuentes en los pacientes tratados con sotalol también reciben digoxina; no está claro si esto representa una interacción o está relacionada con la presencia de CHF, un conocido factor de riesgo para proarritmia, en los pacientes que recibieron digoxina. Tanto los glucósidos digitálicos y betabloqueantes lenta la conducción atrioventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. El calcio bloqueadores de los canales Sotalol y fármacos bloqueantes del calcio se pueden esperar efectos aditivos sobre la conducción auriculoventricular o función ventricular. Vigilar a estos pacientes para pruebas de bradicardia e hipotensión. Agentes de catecolaminas de ozono El uso concomitante de fármacos de catecolaminas de ozono, tales como la reserpina y la guanetidina, con un beta-bloqueante puede producir una reducción excesiva de tono en reposo nervioso simpático. Vigilar a estos pacientes para pruebas de hipotensión y / o bradicardia marcada que puede producir un síncope. La insulina y antidiabéticos orales La hiperglucemia puede ocurrir, y la dosis de insulina o antidiabéticos medicamentos puede ser necesario ajustar [véase Advertencias y precauciones 5.7)]. La clonidina El uso concomitante con sotalol aumenta el riesgo de bradicardia. Debido a que los beta-bloqueantes pueden potenciar la hipertensión de rebote a veces observada después de la interrupción clonidina, retirar Sotalol varios días antes de la retirada gradual de la clonidina para reducir el riesgo de hipertensión de rebote. Los antiácidos Evitar la administración de sotalol oral dentro de las 2 horas de antiácidos que contienen óxido de aluminio e hidróxido de magnesio. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Categoría B del embarazo No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sotalol se ha demostrado que atraviesa la placenta y se encuentra en el líquido amniótico. En estudios con animales no hubo un aumento en las anomalías congénitas, pero un aumento de resorciones tempranas se produjo a las Sotalol dosis 18 veces la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD, basada en la superficie). Los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana. Los estudios de reproducción en ratas y conejos durante la organogénesis, con 9 y 7 veces la MRHD (basada en la superficie), respectivamente, no revelaron ningún potencial teratogénico asociado con sotalol. En conejos, una dosis de sotalol 6 veces la dosis humana máxima recomendada produjo un ligero aumento en la muerte del feto, así como la toxicidad materna. Este efecto no se produjo en dosis Sotalol 3 veces la MRHD. En las ratas una dosis de sotalol 18 veces la dosis humana máxima recomendada aumentó el número de resorciones tempranas, mientras que una dosis de 2,5 veces la MRHD, no produjeron ningún aumento de resorciones tempranas. Las madres lactantes Sotalol se excreta en la leche de animales de laboratorio y se ha informado a estar presentes en la leche humana. Suspender la lactancia en sotalol. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de sotalol en los niños. Sin embargo, el electrofisiológica de clase III y efectos beta-bloqueantes, la farmacocinética, y la relación entre los efectos (intervalo QTc y frecuencia cardiaca en reposo) y las concentraciones de drogas se han evaluado en niños de edades comprendidas entre los 3 días y 12 años de edad [ver Dosis y Administración (2.4) y Farmacología clínica (12.2)]. Insuficiencia renal Sotalol se elimina principalmente por vía renal. intervalos de dosificación deben ajustarse basado en el aclaramiento de creatinina [ver Dosis y Administración (2.5)]. La sobredosis sobredosis intencional o accidental con sotalol ha dado como resultado la muerte. Síntomas y tratamiento de la sobredosis Los signos más comunes que se esperan son bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión, broncoespasmo e hipoglucemia. En caso de sobredosis masiva intencional (2 & ndash; 16 gramos) de sotalol se observaron los siguientes hallazgos clínicos: hipotensión, bradicardia, asistolia cardíaca, la prolongación del intervalo QT, torsade de pointes, taquicardia ventricular y extrasístoles ventriculares. En caso de sobredosis, el tratamiento con sotalol debe interrumpirse y observar estrechamente al paciente. Debido a la falta de unión a proteínas, la hemodiálisis es útil para reducir las concentraciones plasmáticas de sotalol. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente hasta que los intervalos QT son normalizadas y de la frecuencia cardíaca regrese a niveles & gt; 50 latidos por minuto. La aparición de hipotensión después de una sobredosis puede estar asociada con una lenta fase inicial de eliminación del fármaco (vida media de 30 horas) que se considera debida a una reducción temporal de la función renal causada por la hipotensión. Además, si se requiere, se sugieren las siguientes medidas terapéuticas: Bradicardia o asistolia cardíaca: Atropina, otro fármaco anticolinérgico, un agonista beta-adrenérgico o estimulación cardíaca intravenoso. Corazón de bloque: (segundo y tercer grado) marcapasos transvenoso. Hipotensión: (dependiendo de factores asociados) en lugar de epinefrina isoproterenol o la noradrenalina puede ser útil. Broncoespasmo. La aminofilina o aerosol estimulantes beta-2-receptor. pueden ser necesarias dosis más altas de lo normal de los estimulantes beta-2 del receptor. Torsade de pointes: cardioversión eléctrica, la estimulación cardíaca intravenoso, epinefrina, sulfato de magnesio. Descripción sotalol El clorhidrato de sotalol, USP, son un fármaco antiarrítmico con (bloqueo de los receptores adrenérgicos beta) Clase II y Clase III propiedades (de acción cardíaco duración del potencial de prolongación). El clorhidrato de sotalol, USP se suministran como una luz azul, la tableta con forma de cápsula para administración oral. clorhidrato de sotalol es un sólido blanco con un peso molecular de 308,8 cristalino. Es hidrófilo, soluble en agua, propilenglicol y etanol, pero es sólo ligeramente soluble en cloroformo. Químicamente, hidrocloruro de sotalol es d, l - N - [4- [1-hidroxi-2 - [(1-metiletil) amino] etil] fenil] metano-sulfonamida monoclorhidrato. La fórmula molecular es C 12 H 20 N 2 O 3 S ∙ HCl y está representado por la siguiente fórmula estructural: tabletas de clorhidrato de sotalol, USP contienen los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, FD & amp; C azul color # 2, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, glicolato de almidón sódico, y ácido esteárico (laca de aluminio, conc.). Sotalol - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Sotalol tiene tanto el bloqueo de los receptores adrenérgicos beta-(Vaughan Williams Clase II) y la prolongación de acción cardíaco duración del potencial (Vaughan Williams Clase III) propiedades antiarrítmicas. Los dos isómeros de Sotalol tienen clase III efectos antiarrítmicos similares, mientras que el isómero L es responsable de prácticamente la totalidad de la actividad beta-bloqueante. El efecto beta-bloqueo de Sotalol es no cardioselectivos, media máxima a aproximadamente 80 mg / día y máxima a dosis entre 320 y 640 mg / día. Sotalol no tiene actividad agonista parcial o estabilización de la membrana. Aunque significativa bloqueo beta se produce a dosis orales tan bajas como 25 mg, Clase III significativos efectos se observan sólo a dosis diarias de 160 mg y superiores. En los niños, un efecto electrofisiológico Clase III puede verse en dosis diarias de 210 mg / m2 de área de superficie corporal (BSA). Una reducción de la frecuencia cardíaca en reposo debido al efecto de beta-bloqueo de Sotalol se observa a dosis diarias & ge; 90 mg / m 2 en los niños. farmacodinámica Efectos electrofisiológicos cardíacos clorhidrato de sotalol prolonga la fase de meseta del potencial de acción cardíaco en el miocito aislado, así como en preparaciones de tejidos aislados de ventricular o fibrilación muscular (actividad de clase III). En los animales intactos que ralentiza el ritmo cardíaco, disminuye la conducción AV y aumenta los períodos refractarios de músculo auricular y ventricular y tejido de conducción. En el hombre, la clase II (bloqueadores beta) efectos electrofisiológicos de sotalol se manifiestan por un aumento de la duración del ciclo sinusal (disminución del ritmo cardiaco), disminución de la conducción AV y el aumento de la refractariedad AV nodal. La clase III efectos electrofisiológicos en el hombre incluyen la prolongación de la fibrilación ventricular y los potenciales de acción monofásicos, y la prolongación del período refractario efectivo del músculo auricular, músculo ventricular, y aurículo y tímida; vías accesorias ventriculares (si está presente), tanto en la anterógrada y retrógrada. Con dosis orales entre 160 y 640 mg / día, el ECG de superficie muestra incrementos relacionados con la dosis media de 40 & ndash; 100 mseg en QT y 10 y ndash; 40 mseg en QTc [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. No se observa ninguna alteración significativa en el intervalo QRS. En un estudio pequeño (n = 25) de los pacientes con desfibriladores implantados tratados simultáneamente con sotalol, el umbral desfibrilatorio promedio fue de 6 julios (rango 2 & ndash; 15 julios) en comparación con una media de 16 julios para un grupo comparativo no aleatorizado que recibe principalmente amiodarona. Veinticinco niños en un ensayo no ciego, multicéntrico con SVT y / o ventriculares, con edades comprendidas entre los 3 días y 12 años (en su mayoría recién nacidos y lactantes), recibieron un régimen ascendente titulación con dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m 2 con la dosis cada 8 horas para un total de 9 dosis. Durante el estado de equilibrio, los respectivos aumentos superiores a la media basal del intervalo QTc fueron 2, 14, y 29 ms en los niveles de dosis 3. Los aumentos respectivos máximas medias por encima de la línea de base del intervalo QTc fueron 23, 36, y 55 ms en los niveles de dosis 3. Los por ciento de aumento en el estado estacionario en el intervalo RR eran 3, 9 y 12%. Los niños más pequeños (BSA & lt; 0,33 m 2) mostraron una tendencia a la clase más grande III efectos (y Delta; QTc) y una mayor frecuencia de prolongaciones del intervalo QTc, en comparación con los niños más grandes (BSA & ge; 0,33 m 2). Los efectos betabloqueantes también tendían a ser mayor en los niños más pequeños (BSA & lt; 0,33 m 2). Tanto los de Clase III y efectos beta-bloqueo de sotalol se relaciona linealmente con las concentraciones plasmáticas. En un estudio de la función hemodinámica sistémica medida invasiva en 12 pacientes con una media LV fracción de eyección del 37% y la taquicardia ventricular (9 sostenida y 3 no sostenida), una mediana de la dosis de 160 mg dos veces al día de Sotalol produjo una reducción de 28% en el la frecuencia cardíaca y una disminución de 24% en el índice cardíaco a las 2 horas después de la dosificación en el estado estacionario. Al mismo tiempo, el volumen de la resistencia y la apoplejía vascular sistémica mostró aumentos no significativos de 25% y 8%, respectivamente. Un paciente se suspendió debido al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. La presión capilar pulmonar aumentó significativamente de 6,4 mmHg a 11,8 mmHg en los 11 pacientes que completaron el estudio. La presión arterial media, la presión arterial pulmonar media y el índice de trabajo sistólico no cambió significativamente. taquicardia inducida por isoproterenol ejercicio y se antagoniza por sotalol. y la resistencia periférica total aumenta en una pequeña cantidad. En pacientes hipertensos, sotalol produce reducciones significativas en la presión arterial sistólica y diastólica. Aunque Sotalol es generalmente bien tolerada hemodinámicamente, deterioro de la función cardíaca puede ocurrir en pacientes con compensación cardiaca marginal [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. farmacocinética Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Estudios clínicos insuficiencia cardíaca congestiva; PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Información para asesorar al paciente PANTALLA PRINCIPAL PANTALLA PRINCIPAL DESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS Timoptic & registro; (Solución oftálmica de maleato de timolol) es un receptor beta-adrenérgico agente bloqueante no selectivo. Su nombre químico es (-) - 1- (terc butilamino) -3 - [(4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il) oxi] -2propanol maleato (1: 1) (sal). Timolol maleato posee un átomo de carbono asimétrico en su estructura y se proporciona como el isómero levo. La rotación óptica de maleato de timolol es: Su fórmula molecular es C 13 H 24 N 4 O 3 S & bull; C 4 H 4 O 4 y su fórmula estructural es: El maleato de timolol tiene un peso molecular de 432.50. Es un polvo blanco, inodoro, cristalino que es soluble en agua, metanol y alcohol. Timoptic es estable a temperatura ambiente. Solución Oftálmica timoptic se suministra como una solución isotónica estéril, tamponada, acuosa de maleato de timolol en dos concentraciones de la dosis. Cada ml de timoptic 0,25% contiene 2,5 mg de timolol (3,4 mg de maleato de timolol). El pH de la solución es de aproximadamente 7,0, y la osmolaridad es 274 a 328 mOsm. Cada ml de timoptic 0,5% contiene 5 mg de timolol (6,8 mg de maleato de timolol). ingredientes inactivos: monobásico y fosfato sódico dibásico, hidróxido de sodio para ajustar el pH, y agua purificada. El cloruro de benzalconio 0,01% se añade como conservante. ¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de timolol oftálmico? Busque atención médica de emergencia si usted tiene alguno de estos síntomas de una reacción alérgica: ronchas; respiración dificultosa; hinchazón de la cara, labios, lengua, o garganta. Deje de usar esta medicina y llame a su médico de inmediato si usted tiene alguno de estos efectos secundarios graves: estado de ánimo depresivo, confusión, alucinaciones, pensamientos o comportamiento inusual; respiración sibilante, jadeo, u otros problemas respiratorios; hinchazón. ¿Cuáles son las precauciones al tomar la solución oftálmica de maleato de timolol (Timoptic)? Antes de usar timolol, informe a su médico o farmacéutico si es alérgico a ella; o si tiene cualquier otra alergia. Este producto puede contener ingredientes inactivos (tales como conservantes como cloruro de benzalconio), que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas. Consulte a su farmacéutico para obtener más detalles. Este medicamento no debe usarse si tiene ciertas condiciones médicas. Antes de usarlo, consulte a su médico o farmacéutico si usted tiene: enfermedad pulmonar (por ejemplo, actual o antecedentes de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), ciertos tipos de latidos irregulares del corazón (por ejemplo, bradicardia sinusal, segundo o tercer bloqueo AV de grado), ciertos tipos de enfermedades del corazón (por ejemplo, insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico). Antes de usar este medicamento, informe a su. La última revisión RxList: 09/01/2016 Esta monografía ha sido modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos.